哪些药物可以引起高脂血症?
日常生活中,一些疾病需要使用的药物可以引起血脂异常,使总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇不同程度地升高,而使高密度脂蛋白胆固醇降低,给人体造成损害。常见的药物有:
(1)氢氯嘘嗉 长期使用利尿剂氢氯嘘嗉可以使血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇轻度升高,甘油三酯升高或不变。停药后血脂水平可恢复正常。英国的一项研究发现,如果每日服用氢氯嘘嗉50~150mg,连续使用3-6个月,可使甘油三酯上升43.2%,胆固醇上升29.3%,极低密度脂蛋白胆固醇上升17.8%,低密度脂蛋白胆固醇上升10%,而高密度脂蛋白胆固醇下降12%,这对健康十分不利。因此,如果需要长期应用氢氯嘘嗓,宜用小剂量(<25mg/d),而不宜用大剂量(>50mg/d)。利尿剂导致血脂素乱的机制可能与胰岛素抵抗有关。其他利尿剂如速尿。安体舒通和吲达帕胺对血脂的影响不大,可供选用。
(2)β受体阻滞剂 不同的B受体阻滞剂药效学特点不同,对血脂的影响也不同。在正常剂量下,不具内源性拟交感活性的非选择性B受体阻滞剂,如普茶洛尔能引起血脂非常显著的改变;不具有内源性拟交感活性的高选择性B阻滞剂,如美托洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔对血脂的不良影响次之;具有内源性拟交感活性的非选择性β受体阻滞剂心得安对血脂的不良影响更小;而具有内源性拟交感活性的心脏选择性药物塞利洛尔对高脂血症和正常血脂的高血压患者,均有改善血脂的作用。
非选择性β受体阻滞剂升高甘油三酯、胆固醇的机理可能是阻断儿茶酚胺所致的脂类分解,非选择B阻滞剂还能减少肝脏中高密度脂蛋白的生成,增加甘油三酯和胆固醇的合成,因而使血浆中极低密度脂蛋白增加。
(3)糖皮质激素与促肾上腺皮质激素 此两种药目前应用较广,短期应用对人体无明显影响,但若长期大量应用,可使甘油三酯、总胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇上升。(详见肾上腺皮质激素对血脂影响是什么?)
非选择性β受体阻滞剂升高甘油三酯、胆固醇的机理可能是阻断儿茶酚胺所致的脂类分解,非选择B阻滞剂还能减少肝脏中高密度脂蛋白的生成,增加甘油三酯和胆固醇的合成,因而使血浆中极低密度脂蛋白增加。
(3)糖皮质激素与促肾上腺皮质激素 此两种药目前应用较广,短期应用对人体无明显影响,但若长期大量应用,可使甘油三酯、总胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇上升。(详见肾上腺皮质激素对血脂影响是什么?)
(4)抗癫痛药物 癫痛是神经内科常见的发作性疾病,据世界卫生组织估计全球癫病患者数达5000万,接受抗癫痛药物治疗是最常见且有效的治疗方式,且需要长期坚持用药。研究发现卡马西平、苯妥英钠及丙戊酸钠是最常见的引起血脂异常的抗癫痛药物,其中卡马西平升高血浆胆固醇作用最明显。丙戊酸钠会导致总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的增加。卡马西平会增加TC的水平,同样的也增加了TG、HDL-C及LDL-C的血清水平。苯妥英钠会降低TC血清水平,但是会增加TG及LDL-C的血清水平。这些抗癫痛药物通过影响血脂水平而增加患者发生血管动脉粥样硬化的风险,这些药物应该成为临床医生的关注点。长期接受抗癫病药物治疗的患者应该注意进行血脂异常的筛查,以便进行及时的药物管理,从而扭转一些不良影响。
(5)非典型抗精神病药(AAPs)非典型抗精神病药包括氯氢平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立赈唑、齐拉西酮等药物,它们与传统抗精神病药物相比,具有作用谱广、疗效好、安全性好等优点,能提高患者的生活质量,在目前临床上均属于首选药物。长期服用AAPs可以通过不同途径引起患者的脂质代谢素乱,从而引起血脂异常。
研究表明,氯氢平、奥氮平、利培酮及喹硫平均引起TG升高,程度由强到弱依次为:氯氮平>奥氮平>喹硫平>利培酮,并且药物剂量与TG水平有明显正相关。4种药物对HDL-C水平都有降低作用,降低程度由强到弱依次为:氯氮平>奥氮。
(5)非典型抗精神病药(AAPs)非典型抗精神病药包括氯氢平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立赈唑、齐拉西酮等药物,它们与传统抗精神病药物相比,具有作用谱广、疗效好、安全性好等优点,能提高患者的生活质量,在目前临床上均属于首选药物。长期服用AAPs可以通过不同途径引起患者的脂质代谢素乱,从而引起血脂异常。
研究表明,氯氢平、奥氮平、利培酮及喹硫平均引起TG升高,程度由强到弱依次为:氯氮平>奥氮平>喹硫平>利培酮,并且药物剂量与TG水平有明显正相关。4种药物对HDL-C水平都有降低作用,降低程度由强到弱依次为:氯氮平>奥氮。
平>利培酮>喹硫平。另外,4种药物对胆固醇都有升高趋势,但差异无显著性。目前针对AAPs所致血脂异常所采取的措施包括及时监测、药物干预和非药物干预。其中,西药干预主要为调脂药,非西药干预为生活方式干预、认知行为干预和中医治疗等方面。尤为重要的是,在患者服用药物之前详细询问病史、家族史,服药期间及时监测并调整饮食结构和生活方式。
(6)避孕药 口服避孕药对脂代谢的影响与雌孕激素的剂量及类型有关。低剂量的雌激素可升高HDL-C、TG水平,降低LDL-C水平,而大剂量的雌激素可能产生不利作用,导致HDL-C降低。含有19-去甲基睾酮衍生物的孕激素的避孕药通常表现出雄激素样活性,拮抗雌激素的作用,诱导血脂成分发生变化,降低HDL-C、TG水平,升高LDL-C水平,从而增加患心血管疾病的风险;而17α-羟基孕酮衍生物及17a-螺留内酯类衍生物(屈螺酮)无雄激素样活性或轻微雄激素样活性,对脂代谢的影响小,对心血管具有保护作用。因此,可以加大对女性朋友关于口服避孕药知识的宣传力度,降低国人对激素类药物的误解,提倡女性选择含雄激素活性较小的、孕激素为主的口服避孕药,并在专科医生的指导下正确用药,定期监测血脂,及时发现异常并进行治疗。
临床上还有其他一些常用药物如胰岛素、干扰素、左旋多巴、维生素D等也有使血脂升高的作用,应予以高度重视。